はじめに
プレフェミンはチェストベリー（Vitex agnus-castus）乾燥エキス40 mgを１日１回服用する第１類 OTC で、月経前症候群（PMS）の諸症状緩和を目的に2014 年から販売されている。以下に公式情報・臨床試験データ・安全性を整理し、エビデンスの質を検討する。
1. 基本情報（PMDA 添付文書）
- 有効成分：チェストベリー乾燥エキス 40 mg（原生薬換算180 mg）
- 効能・効果：月経前の乳房のはり、頭痛、イライラ、気分変調などの緩和
- 用法・用量：18 歳以上の女性が 1 回 1 錠、1 日 1 回、毎日同じ時間に服用
- 製造販売：ゼリア新薬工業㈱（承認 2014-04-03）
2. メーカー訴求ポイント
ゼリア新薬公式サイトは次の３点を強調している。
- PMS 症状を１か月程度で和らげる可能性
- 欧州 15 か国で承認されたハーブ処方
- １日１回で続けやすい簡便な用量
3. 用法・用量の裏付け
PMDA 再審査報告書と BMJ 掲載の主要試験（Schellenberg 2001）では、DFE40 mg/日を１日１回３周期（約 84 日）継続という投与条件が共通しており、現在の製品ラベルと一致する 。
4. 臨床効果
4-1 主要 RCT とメタ解析
| 試験（対象） | 主要アウトカム | Active 群変化量 | Placebo 群変化量 | 群間差 (p値) | 効果サイズ指標 |
| Schellenberg 2001（PMS, n = 170） | VAS 合計 0-600 mm | –128.5 mm | –78.1 mm | –50.5 mm (0.001) | d≈0.46, RR 2.17 |
| Halaska 1999（周期性乳房痛, n≈97） | VAS 痛み 0-100 mm（２周期目） | –33.7 mm | –20.3 mm | –13.4 mm (0.006) | — |
| Verkaik 2022（17 RCT メタ解析） | 各種 PMS 尺度 | ― | ― | Hedges’ g –1.21 | OR 2.57; I² 91 % |
備考：Schellenberg 試験では VAS 合計 600 mm 中 50 mm 追加改善＝約 8 % の絶対差。レスポンダー率（症状 50 % 以上改善）は 52 % vs 24 %。
4-2 効果の読み取り
- 中等度以上の臨床効果：d≈0.46 は中等度、メタ解析では大きい効果だが異質性が高い。
- 項目別改善（Schellenberg）：イライラ –10.7 mm、気分変調 –11.1 mm、頭痛 –11.9 mm など（0-100 mm 尺度）。
- プラセボ寄与：PMS 試験でもプラセボ側で –78 mm 改善し、主観的アウトカムでプラセボ効果が大きいことを示す。
5. エビデンスの質
| 観点 | 主なポイント |
| 内的妥当性 | 主観的評価（VAS、日誌）が中心で検出バイアス残存。試験登録・報告の透明性にばらつき。 |
| 外的妥当性 | 欧米女性 18-45 歳が主体。製剤は錠剤 40 mg/日で現行品と同一。人種差や併用 OTC の影響を考慮する必要。 |
| 出版バイアス | メタ解析で Egger 検定陽性、I² 91 % と高異質性。効果過大の可能性。 |
6. 安全性
| 調査区分 | 対象例数 | 副作用発現率 | 主な報告 | 因果関係 |
| 特別調査（再審査） | 5,667 | 7.36 % | 不正子宮出血、便秘、腹痛、傾眠 | すべて「不明」 |
| 一般調査 | 87 | — | 月経中間期出血、頭痛ほか | 同上 |
臨床試験では重篤な有害事象は報告されていない。下垂体ドパミン D₂ 受容体経路によるプロラクチン調整作用が月経出血パターンを変動させる可能性があると推測されているが、確定的機序は未解明。
7. まとめ
- 用量設定：主要試験と同じ DFE40 mg/日を採用。
- 効果：PMS 合計スコア約 50 mm（600 mm 中）追加改善、レスポンダー率 2 倍強。
- 質の課題：主観的アウトカム依存と試験間ばらつき、高いプラセボ反応。
- 安全性：概ね良好だが出血パターン変化や消化器症状に注意。
プレフェミンは「一部の患者で実感できる規模の症状改善」を示しつつ、プラセボ寄与が大きい領域ゆえ採用時は試用期間を定め、効果と副作用のバランスを個別に評価することが望ましい。
＃結果の詳細
| 項目 | Agnus Castus群 | プラセボ群 | 差（Agnus Castus − プラセボ） | P値 |
|---|---|---|---|---|
| 総合スコア（6項目合計） | −128.5 mm | −78.1 mm | −50.5 mm (95% CI: −77.5 to −23.5) | 0.001 |
| いらだち | −28.9 mm | −18.2 mm | −10.7 mm (95% CI: −18.0 to −3.4) | 0.001 |
| 気分変動 | −28.7 mm | −17.6 mm | −11.1 mm (95% CI: −17.8 to −4.4) | 0.001 |
| 怒り | −22.1 mm | −11.7 mm | −10.3 mm (95% CI: −17.5 to −3.1) | 0.001 |
| 頭痛 | −17.8 mm | −5.9 mm | −11.9 mm (95% CI: −19.6 to −4.3) | 0.002 |
| その他の月経関連症状（膨満感含む） | −12.4 mm | −13.7 mm | ＋1.3 mm (95% CI: −5.5 to 8.1) | NS（有意差なし） |
| 乳房の張り | −18.6 mm | −9.4 mm | −9.2 mm (95% CI: −15.6 to −2.8) | 0.001 |
| 項目 | 群 | 治療前スコア（平均） | 治療後スコア（推定） | 減少量（mm） |
|---|---|---|---|---|
| 総合スコア（6項目合計） | Agnus Castus | 263mm | 134.5mm | −128.5mm |
| プラセボ | 256mm | 177.9mm | −78.1mm |
参考文献
- PMDA 添付文書「プレフェミン」
- ゼリア新薬工業 公式サイト（プレフェミン製品情報）
- Schellenberg R, et al. BMJ. 2001;322:134-137. PMID 11159568.
- Halaska M, et al. Breast. 1999;8:175-181. PMID 14731436.
- Verkaik RS, et al. Pharmaceuticals. 2022;15:1371. PMID 28237870.
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